O que é a Doença de Parkinson?

Baseado em 6 casos examinados em Londres, em 1817, James Parkinson descreveu as características clínicas de uma doença que ele chamou de paralisia agitante. Charcot, neurologista francês famoso, sugeriu um novo nome para esta alteração, a Doença de Parkinson (DP). Desde então, a descrição original caracterizada por tremor e postura comprometida e curso clínico permanece inalterado, mas atualmente incluem rigidez  e bradicinesia (lentidão dos movimentos),  paralisia como critérios diagnósticos.

A doença de Parkinson ocorre como resultado da perda progressiva de células produtoras de dopamina em uma parte do cérebro chamada substância negra e tem um papel importante no controle de movimento. A falta desta substância mata as células, levando a uma desordem progressiva do movimento e equilíbrio, e acaba afetando gravemente as atividades da vida diária.

Quem sofre da doença de Parkinson?

PD afeta 1 a 2 pessoas por 100.000 da população. O principal fator de risco para esta doença é a idade. Poucos pacientes desenvolvem a doença de Parkinson antes dos 20 anos, ainda muito rara em crianças menores de 40 anos, com apenas uma incidência de 5%, na Europa. O risco aumenta com a idade, para que, aos 80 anos, 2 pessoas em 100 têm qualquer um dos sinais da doença. A incidência de sexo é aproximadamente igual, e a prevalência (total casos cumulativos na população) do EP é similar em todo o mundo e em todas as raças. Alguns autores sugerem uma menor incidência na população da China e da África e maior no étnica indiana, Africano e do Caribe, mas por ser um curso de doença insidiosa é difícil obter dados precisos. Além disso, nos estágios iniciais da doença podem ser confundidos com certos distúrbios neuropsiquiátricos e problemas comuns. Existem também fatores genéticos, mas pode-se dizer que o PE é hereditária em apenas uma minoria dos pacientes. Essas pessoas geralmente desenvolvem a doença antes dos 50 anos e já e outros membros da família doentes, geralmente.

Outros fatores de risco foram sugeridos são também o seguinte:

• Exposição a pesticidas e herbicidas
• Ambientes rurais
• Traumatismo craniano anterior
• Alterações no sentido do olfato
• Personalidade obsessiva
• Trauma emocional severo.
• Estresse

No entanto, evidências que sustentam a associação desses fatores com o PE é muito baixa para mantê-los em mente.

Quais são os sintomas da DP?

Os principais sintomas da DP são:

• Tremor, especialmente em repouso, com gestos típicos como passar moedas.
• Rigidez dos membros.
• Falta de iniciativa na hora de falar, gesticular ou andar, e lentidão dos movimentos (bradicinesia).
• Instabilidade da marcha (inclinada para frente, dificuldade na mudança de posições e lapsos ocasionais).

Outros sintomas incluem  diminuição da destreza manual, escrita com dificuldades, distúrbios do sono, enurese, depressão, ansiedade, vazamento de saliva. São freqüentes constipação, pele seca e dificuldade em mudar de posição na cama, e virando esquinas, andando.

Os sintomas são de apresentação, muito lenta e insidiosa é claro, e muitas vezes passam despercebidas à primeira vista. Inicialmente, os dois primeiros anos, afetando um dos lados do corpo, e, eventualmente, o progresso envolvendo o outro lado. O sintoma inicial é o tremor e é a principal causa de visitas ao médico, embora 30% dos pacientes não apresentam-lo. Nestes casos é mais difícil para chegar ao diagnóstico.

Como o médico faz o diagnóstico de PE?

Para fazer o diagnóstico é suficiente observar os sintomas típicos e realizar um exame físico e neurológico completo. Sinais clínicos, tais como a rigidez dos dedos da mão ou ombro, ou perda de movimento de balanço dos braços ao caminhar pode ser uma forma sutil de início da doença.

Ao contrário de outras doenças, não há nenhum exame de imagem para fazer um diagnóstico definitivo. No entanto, exames como SPECT ou PET (Positron Emission Tomography) pode ser usado em alguns casos, para apoiar o diagnóstico. Estes procedimentos podem detectar uma deficiência de dopamina no cérebro, mas são sofisticados e não utilizados rotineiramente.

Existem doenças EP-como outros?

Sim, existem. Algumas doenças, como atrofia de múltiplos sistemas, degeneração corticobasal, o parkinsonismo pseudo-vascular e paralisia supranuclear progressiva pode ser semelhante à EP. A existência de outros sintomas e sinais diferenciar essas doenças.

Parkinsonismo também pode ocorrer ( sinais e sintomas semelhantes aos do PE) como resultado de tratamentos de determinado medicamento (por efeito colateral da medicação) e sedativos principais, anti-psicóticos e alguns medicamentos para vertigem e náuseas. Felizmente, estes sintomas são geralmente reversíveis com a descontinuação da medicação.

Qual é o tratamento da DP?

Droga

Não existe tratamento padrão, mas que atende às necessidades e resposta de cada paciente. Você pode usar qualquer combinação para alcançar o melhor resultado possível.

Os sintomas podem ser controlados de forma eficaz por vários anos com tratamento médico e cirúrgico, embora o EP, infelizmente, não pode ser curado. A droga mais importante para o tratamento do mal de Parkinson é a levodopa, substância precursora da dopamina, que substitui essa perda pela degeneração das células nigroestriatal. A conversão de levodopa em dopamina é produzida no cérebro e mediação periférica de uma enzima chamada dopa-decarboxilase.

A resposta em pacientes com EP típico é quase imediata. Os benefícios do tratamento geralmente pode ser observada já após a primeira dose.

Os efeitos colaterais são a curto prazo, náuseas, alucinações, sonolência e cefaléia do tipo tensional leve, embora não freqüente. A longo prazo (5 a 10 anos de administração de drogas) podem aparecer a continuidade de movimentos anormais, sem controle por parte do paciente, chamada de discinesias. Eles são produzidos por Levodopa e muitas vezes o paciente nem sequer percebida. Inicialmente flutua, mas com o avanço da doença tornar-se permanente e difícil de classificar.

Eles estão associados a uma variedade de sintomas não motores, tais como dor, distúrbios do humor, de comportamento e alterações cognitivas. Com maior perda de peso e produção de deterioração da qualidade de vida. Diminuição da dose de medicamentos dopaminérgicos reduzir a discinesia, mas aumenta o quadro clínico da PD. Estes movimentos são causados ??pelo curso progressivo da doença e levodopa. Discinesias são entre 50% e 75% dos pacientes tratados com levodopa após 5 a 10 anos.

No entanto, levodopa não é a única droga que temos para o tratamento da DP. Existem outros, tais como:

Agonistas da dopamina:

são substâncias que executar uma ação similar de neurônios de dopamina, agindo nos mesmos receptores sendo estimulada.

Teoricamente, existem algumas vantagens dos agonistas da dopamina em comparação com levodopa. A especificidade meia-vida maior e maior sobre os destinatários dessas substâncias parece produzir um efeito mais sustentada e seletiva em função de motor, com menos efeitos colaterais que o uso de levodopa e menos provável, portanto, para desenvolver discinesias.

Existem vários medicamentos agonistas disponíveis. O agonista da dopamina disponível pela primeira vez há vários anos é a bromocriptina. Outros são lisuride aparição mais recente, pergolida, cabergolina, ropinirol, pramipexol e apomorfina. Em todos os efeitos colaterais são descritos como náuseas, alucinações e hipotensão postural. Portanto, é aconselhável associar pelo menos durante as primeiras 2 semanas de tratamento, outros medicamentos para prevenir náuseas e tonturas.

Escolha de iniciar o tratamento com agonistas da levodopa ou dopamina pode ser um dilema especial para muitos médicos. Nós tendemos a recomendar o uso de agonistas da dopamina ou de certos medicamentos como a selegilina ou amantadina antes da administração de levodopa nas fases iniciais da DP. A verdade é que pacientes jovens deve ser considerado como uma estratégia dos agonistas da dopamina em primeiro lugar, e mais velhos levodopa adultos, evitando, no segundo, os efeitos colaterais dos agonistas da dopamina, tais como náuseas, alucinações ou hipotensão postural.

Inibidores da COMT:

catecol-O-metil-transferase (COMT) é uma enzima que degrada tanto dopamina como levodopa em dois compostos inativos. Inibidores da COMT prolongar o efeito benéfico da levodopa, impedindo a enzima COMT destruí-lo. Inibidores da COMT, aumentando assim a meia-vida plasmática da levodopa, aumentando a concentração de levodopa e dopamina no cérebro. Há dois inibidores da COMT, tolcapone e entacapone. Tolcapone foi retirado em muitos países, por produzir alguns casos de toxicidade hepática grave. Não tenha sido informado deste efeito com entacapone. Os efeitos colaterais mais comuns são urina vermelha, hipotensão, sedação, cefaléia e discinesia.

Outras drogas

Selegilina:

(Mg Dose 10/05 ou 1,25 mg) de selegilina tem uma ação similar à dos inibidores da COMT acima, mas não, mas na MAO-B, uma outra enzima inativa distintas dopamina também .. Os efeitos colaterais incluem alucinações, distúrbios do sono, agitação, hipotensão postural e problemas após a interrupção da administração.

Amantadina:

(Doses de 100 - 400mg por dia) Amantadina é um agente antiviral com ação antiparkinsonianos. O mecanismo de ação é (1) aumenta a síntese de dopamina, (2) uma ação estimulante semelhante à anfetamina e (3) bloqueando a recaptação de dopamina e noradrenalina (tornando-as passar mais tempo exercer os seus ação sobre o neurônio). Sua ação é antiparkinsonianos leve e é usado em pacientes jovens a adiar a hora de início do tratamento com levodopa. A influência de longo prazo a deterioração ocorrendo em pacientes quando parado. Em altas doses, a amantadina produz alucinações visuais, confusão e agitação.

Anticolinérgicos:

são mais comumente usados ??anticolinérgicos benzhexol, prociclidina, benztropina, orfenadrina e biperideno. Anticolinérgicos são úteis como um tratamento ajuda de levodopa, sua principal ação é para diminuir o tremor e distonia. Recomenda-se precaução em pacientes idosos para induzir estados de confusão e agravar a demência. Os efeitos colaterais anticolinérgicos são a retenção urinária, constipação, visão turva (para acionar um ângulo agudo glaucoma), boca seca e mucosa oral, problemas de memória e confusão.

Tratamento não farmacológico

Tratamentos não farmacológicos também são necessários na gestão do PD. Eles se concentram em oferecer todo o apoio possível aos pacientes, em muitos aspectos de seus sintomas da doença e interferência que produz o mesmo em seus relacionamentos sociais e familiares.

Como e quando iniciar o tratamento?

Tratamento da DP é um desafio para dar ao paciente e sua família a melhor qualidade de vida possível. A decisão da medicação é específica para cada caso e depende de:

• Idade
• Prejuízo funcional (tais como a deficiência afeta a vida cotidiana)
• Envolvimento lado dominante (por exemplo, perturbações do braço direito em uma pessoa destra)
• Situação Social
• Problemas neurológicos associados (memória, por exemplo)
• Desejo do paciente a experimentar com agentes neuroprotetores provável, mas não comprovada (drogas que, teoricamente, poderiam retardar o curso da evolução do PE).

Um jovem, lado direito, com tremor e bradicinesia do braço direito podem necessitar de tratamento precoce e eficaz com a levodopa, pois depende de uma rápida recuperação para manter a capacidade de trabalho adequado. Outro paciente adulto, jovem ou de meia leve com rigidez e bradicinesia mínima pode preferir um agonista da dopamina ou neuroprotetor. A tendência para não realizar o tratamento até que haja comprometimento significativo da função motora não é recomendado. Estudos retrospectivos mostraram nenhuma vantagem deste tratamento não, em comparação com a monoterapia com levodopa. Mesmo pode haver algumas complicações motoras com a levodopa para mudanças adaptativas na sensibilidade dos receptores pós-sinápticos, devido à falta de estimulação dopaminérgica. A fim de evitar as complicações da terapia com levodopa cedo, tentei usar novos padrões de tratamento por selegilina, amantadina, agonistas dopaminérgicos, levodopa apresentações de liberação lenta e sustentada, e anticolinérgicos.

Tratamento Cirúrgico

Quando todos os tratamentos falharam e a DP é muito avançada pode ser pensado de cirurgia. Existem várias técnicas, tais como palidotomia, estimulação profunda do núcleo subtalâmico ou núcleo palidum, etc. O objectivo destas intervenções é geralmente tentar controlar os sintomas da intensidade da doença. Transplantes também foram feitos de dopamina, utilizando células fetais humanas contendo dopamina no estriado de pacientes com DP, procurando retardar a progressão dos sintomas e melhora parcial de muitos deles.

TeraPI genética

Terapia genética na DP é baseada na perspectiva da produção de proteínas no cérebro que poderia restaurar a capacidade de síntese biológica de dopamina na DP. Isso pode ser feito através do transplante de células geneticamente modificados (linhagens de células imortalizadas) ou a liberação de genes de vírus por alguns preparados especialmente para esta finalidade.

Fatores neurotróficos

A engenharia genética pode produzir moléculas que estimulam o crescimento das células nervosas e desenvolvimento de redes neurais no estriado e substantia nigra. O fator neurotrófico glial-derivado (GDNF, desenvolvido pela Amgen) pode ser útil na DP. GDNF pode restaurar a atividade funcional de neurônios dopaminérgicos feridos.

O que pode o paciente fazer?

Educação

O diagnóstico de PE é um evento chave na vida do paciente. O paciente deve ser informado da doença. É muito importante ter a confiança de um bom especialista, um neurologista.

Nutrição

A dieta deve ser rica em fibras para reduzir a constipação, freqüentes na DP. Isso ocorre tanto pela doença e pelas drogas. Evitar grandes refeições, especialmente aqueles ricos em proteínas, especialmente se a medicação deve ser tomada depois. Idealmente deve esperar cerca de 60 minutos entre tomar o medicamento e alimento.

Exercício

Para manter uma mobilidade aceitável deve fazer exercícios de forma leve a moderada. Quando a doença é tratamentos de fisioterapia avançada são benéficos, especialmente como um guia para os exercícios para fazer. Para muitos, ele é útil para nadar, caminhar e dançar, especialmente se feita regularmente.

Que problemas posso esperar para o paciente com Parkinson?

É impossível prever o que pode desenvolver problemas de um paciente com DP. Pode afetar qualquer aspecto de sua vida cotidiana, por isso é importante para obter informação adequada sobre sua própria doença. Em algum momento, vai ver uma diminuição na ação da droga, isso pode acontecer muito variável, em breve, para os primeiros 2 anos ou mais tarde, cerca de 8 a 10 anos de tratamento. Atualmente, com tratamentos medicamentosos e não-farmacológicas de apoio, a maioria dos pacientes pode ter uma qualidade de vida aceitável. Deve haver uma estreita colaboração entre o paciente, médico de família, enfermeiro especialista, e o hospital, a fim de ter sucesso e ser um tratamento bem sucedido.